第六季开始时，Howard将在太空里待上几集，但他终究是要回来的。在太空里他很自由，但是在现实生活中他很烦恼——老婆和老妈的矛盾就是其中之一。当Howard回来之后，他和Bernadette将慎重考虑搬出去独立生活的问题，最终的决定对他们的生活影响很大（这件事不会立即解决）。 　　与此同时，Leonard和Penny尝试给彼此一次机会（尽管发生了上季结尾那样尴尬的事情），但是……结婚？剧终之前都不要去想。Penny或许不应该考虑太长时间，因为她多了一个「情敌」！Sheldon今年雇佣了一个女助手，她和Leonard很谈得来！