年方25岁的达芬奇已经是佛罗伦萨共和国小有名气的艺术家，控制着这个国家的梅迪契家族（Medicis）决定雇佣他为即将到来的复活节奉献一场壮观的表演。与此同时，他们命令达芬奇发明新的战争机器。一个神秘的土耳其人吸引了达芬奇的注意。

　　故事发生的具体时间是1477年；第一集达芬奇主要干了四件事——测试梅迪契家族的耐性，和自己的学徒一起「玩」飞行器，设计巨大的机械鸟，还有……绘制裸体女性素描画；到达芬奇去世的时候，他的手稿一共有13000多页，人们只知道其中6000多页的具体内容，还有7000页成了千古之谜（该剧自行填充了这7000页的内容）；一些历史上真实的著名人物，例如达芬奇的老师韦罗基奥（Andrea del Verrocchio）、与他同时代的博蒂切利（Sandro Botticelli），都将在剧中「亮相」——至少是台词中有所提及；如果该剧获得多季续订，米开朗基罗（Michelangelo）肯定会出现；《蒙娜丽莎》最早将出现在第二季中；Vlad Dracula（德古拉）是该剧中的一个角色，但他不大可能拥有超自然能力，该剧不是吸血鬼剧；Dracula和他的兄弟被当作人质在奥斯曼土耳其帝国的监狱里度过了青年时代，他的兄弟皈依了伊斯兰教，两兄弟最后反目成仇。