一架与地面失去通讯联络且没有任何生命迹象的波音777客机降落在肯尼迪国际机场（JFK），疾控中心生化威胁调查专家、疾控中心纽约金丝雀小组（Canary Team）负责人Ephraim Goodweather医生（Corey Stoll）奉命赶到现场进行调查。他发现机上所有乘客都死了，但机上还有一种奇怪的新生物——一种古老而邪恶的吸血鬼病毒的病原体。